BRAF突变肠癌治疗破局：BMJ研究揭示一线与后线最优策略

晚期BRAF突变结直肠癌（colorectal cancer，CRC）治疗选择繁杂，靶向策略孰优孰劣缺乏头对头比较。2025年11月19日，发布在the bmj上的该项研究就探讨了该问题。

系统回顾＋网络荟萃分析。检索PubMed、Embase、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov及国际会议论文，时间自建库至2025-05-31。纳入评价靶向治疗疗效与安全性的临床试验与多中心真实世界研究。

主要终点：一线及二线（及以上）总生存期（overall survival，OS）；次要终点：无进展生存期（progression-free survival，PFS）、客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）及≥3级不良事件（adverse events，AE）。采用单臂、配对及网络荟萃分析，合并OS/PFS的风险比（HR）[95%可信区间（CrI）]与ORR/DCR/AE的比值比（OR）（95%CrI），并用Rankogram与SUCRA评估方案排序。

共60项研究、4633例晚期BRAF突变CRC患者。一线：以抗EGFR/BRAF为核心的方案显著延长OS。双药化疗（doublet chemotherapy，DCT）-抗EGFR/BRAF最优，HR vs DCT-抗VEGF 0.49（95%CrI 0.36至0.66），vs三药化疗-抗VEGF 0.51（0.33至0.80），vs单靶抗EGFR/BRAF 0.70（0.51至0.96）。

OS SUCRA：DCT-抗EGFR/BRAF 0.94，单药化疗（SCT）-抗EGFR/BRAF 0.90；PFS SUCRA分别为0.93与0.92，均列前两位。

二线及以上：抗EGFR/BRAF±MEK或PI3K抑制剂各终点排序持续居首，疗效与耐受性优于其他策略。

初治晚期BRAF突变CRC，双药化疗联合抗EGFR/BRAF靶向方案生存获益最大；经治患者，抗EGFR/BRAF±MEK抑制剂为最有效且可耐受的选择。

责任编辑：猫猫

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