BMJ：上海长征医院团队证实，“双靶双化”是BRAF突变晚期结直肠癌初治患者的最佳获益方案！

*仅供医学专业人士阅读参考

众所周知，BRAF突变晚期结直肠癌患者预后极差。目前，化疗联合抗血管内皮生长因子（抗VEGF）药物是针对这部分患者的一线治疗方案，但大部分患者对标准治疗反应不佳。因此，探索更有效的联合治疗方案成为了科学家们研究的重点。

在具体方案上，近年来的研究成果主要集中在几个方面，一个是增加化疗药物的数量，比如双药或三药化疗联合抗VEGF或抗EGFR治疗，另一种是增加或替换靶向治疗药物，如单药化疗与抗EGFR/BRAF方案联用，还有一种就是多化疗药物联合多靶点的方案，如双化疗药与抗EGFR/BRAF的“双靶双化”方案。但截至目前，究竟哪一种策略是治疗BRAF突变晚期结直肠癌患者的最佳获益方案，还不清楚。

为此，上海长征医院臧远胜团队开展了一项meta分析，主要评估了不同治疗方案在BRAF突变晚期结直肠癌患者中的疗效差异。

最终在分析了60项研究中的4633例晚期BRAF突变型结直肠癌患者的治疗数据后，研究人员发现，在12种治疗方案中，对于初治患者来说（一线治疗），双药化疗联合抗EGFR/BRAF的“双靶双化”方案具有最佳的总生存期获益，而对于经治患者而言（二线治疗），基于抗EGFR/BRAF的双靶点方案也是有效且耐受性良好的治疗选择。

研究发表在BMJ上[1]。

研究最终从4个大型数据库以及国际会议中，最终选取了60项用于治疗BRAF突变晚期结直肠癌的临床试验和多中心真实世界研究，共涉及4633例患者，以及12种治疗方案（主要包括基于EGFR抑制剂的组合，如双药/三药化疗+抗EGFR；基于VEGF抑制剂的组合，如双药/三药化疗+抗VEGF；基于抗EGFR/BRAF双靶点的组合，如单药/双药化疗+抗EGFR/BRAF；单纯化疗方案；仅含靶向药物的方案，如抗EGFR/BRAF），其中，有32项研究（涉及2460例初治患者）针对的是一线治疗。研究主要终点为患者总生存期的获益情况，获益优越性排名使用SUCRA值（累积排序曲线下面积）来量化，SUCRA值越高，表示该方案越优。

结果显示，无论是单药还是双药化疗，联合抗EGFR/BRAF方案均在总生存期和无进展生存期上展现出最优疗效，其中双药化疗联合抗EGFR/BRAF方案的总生存期和无进展生存期获益最为突出，其SUCRA分别为0.94和0.93。

此外，研究还观察了针对2173例患者的二线治疗策略。荟萃分析结果显示，基于抗EGFR/BRAF的方案，尤其是其扩展方案（加用MEK抑制剂的抗EGFR/BRAF/MEK方案），无论是在总生存期、客观缓解率和疾病控制率上均表现最优，SUCRA依次为0.82、0.89和0.80。

不过值得注意的是，抗EGFR/BRAF/MEK虽然在疗效上更优，但在安全性方面，单纯的抗EGFR/BRAF方案更具优势（SUCRA最高，为0.88）。

总之，该研究通过系统综述和网络荟萃分析，整合现有数据，确定了BRAF突变晚期结直肠癌患者的最佳一线和二线治疗策略，突出了抗EGFR/BRAF的双靶点治疗策略是治疗的核心，其中对于初治患者来说，双药化疗联合抗EGFR/BRAF的“双靶双化”方案具有最佳的总生存期获益，对于经治患者而言，单纯的抗EGFR/BRAF的双靶点方案可能是最有效且耐受性良好的治疗选择。

参考文献：

[1]Qin B,Jiao X,Wang Z,Liu K,Ling Y,Wu Y et al.Targeted therapy in advanced BRAF-mutated colorectal cancer:systematic review and network meta-analysis BMJ 2025;391:e086026 doi:10.1136/bmj-2025-086026

本文作者丨张金旭