TSLP/IL-7双重抑制剂两项II期研究数据公布

12月11日，Q32 Bio公布了Bempikibart（ADX-914）治疗特应性皮炎（SIGNAL-AD研究）和斑秃（SIGNAL-AA研究）的两项IIa期研究结果。

B empikibart（ADX-914）是Q32 Bio从百时美施贵宝（BMS）手中获得的一款全人源IL-7Rα单抗，可同时抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和IL-7介导的信号通路，具备治疗辅助型T细胞1（Th1）和辅助型T细胞2（Th2）相关疾病的潜力。TSLP和IL-7是炎症性疾病和自身免疫性疾病的核心驱动因子。

SIGNAL-AD研究 是一项随机、双盲、安慰剂对照、概念验证临床试验，评估了Bempikibart治疗中重度特应性皮炎成年患者的疗效和安全性。研究分为PART A（n=15）和Part B（n=106）两部分，前者评估Bempikibart（2mg/kg或3mg/kg，皮下注射，每2周1次，为期12周）的安全性和药代动力学（PK）特性并为Part B提供优选剂量，后者评估Bempikibart（200mg，皮下注射，每2周1次，为期12周）的疗效和安全性，PART B的主要终点为第14周患者的平均湿疹面积及严重程度指数（EASI）评分相比于基线的百分比变化。

结果显示，在PART A中， 两个剂量组患者的 平均 EASI 评分较基线改善 72% ， 其中2mg/kg组和3mg/kg组患者的平均 EASI 评分分别较基线改善58%和84%， 而安慰剂 组 患者的 平均 EASI 评分较基线改善 38%。

在PART B中，Bempikibart组患者的平均EASI评分较基线改善74%，而安慰剂组这一数字为76%（无统计学意义）。亚组结果与总人群结果一致。

此外，Bempikibart具有良好的安全性和耐受性。 没有患者报告治疗相关严重不良事件或3级及以上不良事件。

SIGNAL-AA研究 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了Bempikibart（200mg，皮下注射，每2周1次，为期24周）治疗严重斑秃（脱发严重程度工具（SALT）评分为50-100分）成年患者的疗效和安全性。Part A（n=44）的主要终点是第24周患者的平均SALT评分相比于基线的百分比变化。

在数据锁库后，Q32 Bio发现有一个中心的患者不符合入组标准，因此将来自该中心的患者从疗效分析队列中剔除。这使得安慰剂队列减少了3例患者，导致统计分析的样本量不够，进而导致统计分析受到影响。

Q32 Bio对其余符合方案的斑秃患者群体（n=27）进行了事后分析。结果显示，与安慰剂组相比，Bempikibart组患者的头发再生效果显著（SALT评分：-16% vs -2%，P=0.045）。

此外，Bempikibart组有9%的患者达到SALT-20（SALT评分≤20分），而安慰剂为这一比例为0%。第26周时，Bempikibart组达到SALT-20的患者比例提高至13%，而安慰剂组依旧为0%。

安全性方面，Bempikibart具有良好的安全性和耐受性。没有患者报告治疗相关严重不良事件或3级及以上不良事件。

此外，生物标志物分析结果显示，Bempikibart组特应性皮炎患者的Th2生物标志物（包括胸腺活化调节趋化因子（TARC）、IgE和嗜酸性粒细胞）减少，这与其他特应性皮炎治疗药物（如IL-4Rα、IL-13和OX40L靶向药物）对患者的生物标志物影响情况一致；Bempikibart组特应性皮炎患者和斑秃患者的Th1生物标志物（淋巴细胞数量）也显著减少，这符合靶向阻断IL-7Rα带来的影响。

Q32 Bio认为，这些研究结果表明，Bempikibart是TSLP和IL-7信号转导的有效抑制剂。鉴于Bempikibart在SIGNAL-AA研究Part A中显示出了不错的斑秃治疗潜力， Q32 Bio 计划扩大SIGNAL-AA研究的规模，后续将在Part B再招募大约20例患者以进一步评估 其疗效 。为此，Q32 Bio 将推迟原定于2025年开始的Bempikibart针对ANCA相关血管炎的II期研究以及ADX-097针对肾病的II期研究的患者入组。

Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.

欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。

免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。