Bartter 综合征，Gitleman综合征？

作者 | 耿丽霞1，张岑2

单位 | １河北工程大学附属医院检验科；２邯郸美年大健康邯山门诊部

前言

Bartter综合征和Gitleman综合征均为罕见遗传性肾小管疾病，其临床生化特征均为低血钾、低氯代谢性碱中毒和RAAS激活。Gitleman综合征生化表现还可以出现低血镁和低尿钙[1]。不同类型Bartter综合征尿钙水平存在差异， 可出现高尿钙或尿钙正常，部分Bartter综合征３型患者也可出现低尿钙。

部分Bartter综合征3型患者可合并低镁血症，通常认为Bartter综合征患者的低镁血症比Gitleman综合征更易纠正[2]。Bartter综合征发病年龄小（平均3.21岁 ），Gitleman综合征多为年长儿，平均发病年龄9.75岁。Bartter综合征最常见的就诊症状为胃肠道不适、多饮多尿、生长迟缓，Gitlemam综合征以胃肠道症状、生长迟缓为主要就诊原因[3]。Bartter综合征和Gitleman综合征最终确诊仍需基因检测。

案例经过

患儿，男，５岁，低钾血症、急性胃炎和急性支气管炎就诊于我院儿一科。患儿2024-05-13电解质（图一）、尿常规（图二）和血气分析（图三）结果如下：

从图一、二、三可知：该患儿血钾低至3.0 mmol/l以下，血镁正常，血PH 7.49 ，呈碱性，尿液PH 7.5，该患儿诊断为低钾血症和代谢性碱中毒。

案例分析

让我们先来回顾一下患儿病史：

主诉：咳嗽4天，腹痛、呕吐1天。

现病史：患儿4天前无明显诱因出现偶发咳嗽，未见咳痰，无发热，无喘息、气促，家属给予患儿口服药物治疗(具体不详)，2天前出现腹痛，位于脐周，具体性质患儿描述不清，伴呕吐，为非喷射性，呕吐物为胃内容物及黄色胆汁样液体，未见血液及咖啡渣样液体，共呕吐10余次，无反酸、烧心，无胸闷，无腹泻。就诊于当地诊所，患儿腹痛逐渐加重，呕吐无缓解，不能进食，为进一步诊治来我院。

既往史:既往半年前有咳嗽后出现腹痛、呕吐伴低钾血症，否认有抽搐、黄疸及出血性疾病。

家族史：父母身体健康、否认近亲婚配，患儿小姨和外祖父自述有低钾血症病史，其他家庭成员均健康。

体格检査：精神欠佳，呼吸平稳，咽部无充血，两肺呼吸音粗，无啰音；心音有力，律齐，无杂音；腹软，无压痛、反跳痛，肝脾未触及。

其他辅助检查：肝胆胰脾肾超声未见明显异常；腹腔及腹膜后超声未见肿大淋巴结。

经静脉补钾，患儿无腹痛、呕吐症状，心电图无异常改变，无肢体麻木及血压改变，复查电解质示血钾较前升高，评估补钾治疗有效，继续补钾治疗，密切监测血钾、心电图变化。经补钾治疗后测定电解质结果如图四：

该患儿临床生化检查出现低血钾和代谢性碱中毒，而血镁正常；以腹痛为首发症状就诊；患儿小姨和外祖父均有低钾血症病史；遗传代谢性疾病不能除外，建议完善相关基因检查。

患儿基因检测报告如图五、图六、图七和图八：

受检者所携带的c.602-16G>A变异是SLC12A3基因内含子区域发生的碱基替换。经Sanger测序验证，该变异遗传来自母亲。根据现有证据，该变异被定义为致病变异。

受检者所携带的c.1946C>T(p.Thr649Met)变异为SLC12A3基因编码区错义变异。经Sanger测序验证，该变异遗传自父亲。根据现有证据，该变异被定义为致病变异。

图七

Gitleman综合征和Bartter综合征诊疗流程图如图九：

图九

Gitleman综合征和Bartter综合征这两种遗传性肾小管疾病比较如表一：

表一

案例总结

该患儿在半年前曾有低血钾病史，也就是４～５岁就发病，还处于幼儿阶段，其血镁基本上正常。其小姨和外祖父均有低钾血症病史，考虑为Bartter综合征。该患儿基因测定结果显示：该患儿所携带的c.602-16G>A变异是SLC12A3基因内含子区域发生的碱基替换，该变异遗传自母亲；

该患儿所携带的c.1946C>T(p.Thr649Met)变异为SLC12A3基因编码区错义变异，该变异遗传自父亲；故该患儿属于SLC12A3复合杂合突变。SLC12A3基因复合杂合突变的致病变异可导致Gitelman综合征(GitelmanSyndrome)，呈常染色体隐性遗传。通过基因测定可预知其父母再次生育时，下一胎子女中有25%的风险同时携带上述变异，并罹患上Gitelman综合征。

参考文献

[1] 陈丽萌, 张抒扬, 张磊, 等. Gitelman综合征诊疗中国专家共识(2021版)[J]. 罕见病研究, 2022, 1(1): 56-67.

[2] 陈丽萌, 陈朝英, 张抒扬, 等. Bartter综合征诊疗中国专家共识(2023)[J]. 罕见病研究, 2024, 3(1): 87-101.

[3] 刘帆, 孙妍, 徐潮, 等. 低钾血症中遗传性肾小管疾病的临床特点分析[J]. 临床荟萃, 2021, 36(5): 436-441.

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编辑：李玲 审校：陈雪礼