脑损伤后48小时内鼻滴干细胞外泌体，可改善患者运动和认知障碍

创伤性脑损伤

（TBI）通常发生在交通事故、高处坠落等外部暴力因素之后，猛烈的外伤会损害脑组织，让伤者产生认知、运动、感觉等多种功能障碍。

作为

全球致死、致残的主要原因

，仅2016年，急性TBI患者数量就

高达2700万。其中，

急性重度TBI的死亡率高达36%，严重残疾率15%，中度残疾率20%。且有数据显示：即使是轻度损伤，也会让大脑清除毒素的能力受损，提高患者罹患阿尔茨海默症和其他神经退行性疾病的风险。然而，目前对于创伤性脑损伤的常规治疗手段疗效有限。

近年来，干细胞被发现可调节周围环境从而具有神经保护的能力，因此被应用到了创伤性脑损伤的治疗研究当中。

间充质干细胞可以通过分泌细胞外泌体，来传递多种生物活性分子，如蛋白质、脂类和小分子RNA等。这些细胞外囊泡能够在细胞之间传递信息，调节机体的免疫反应和修复过程，尤其是在神经系统疾病的治疗中展现出了巨大潜力。

临床结论显示：

鼻滴干细胞外泌体，可改善运动和认知障碍

一则发表在Neurochemistry International杂志上的研究成果显示，在受伤后48小时，通过鼻内递送干细胞外泌体可以显著减轻创伤性脑损伤（TBI）后的运动和认知障碍，有助于创伤性脑损伤后的长期恢复。

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延长治疗时间窗口，

脑损伤48小时鼻滴外泌体仍具有疗效

在这项研究中，科学家们利用人类脂肪来源的干细胞（hASCs）产生的外泌体（hASCexo）作为治疗手段。

过往的动物试验证明了创伤性脑损伤后3小时静脉注射外泌体治疗的疗效，而这项新研究展示了

外泌体在创伤性脑损伤后48小时通过鼻内给药的疗效，延长了治疗窗口，从而增加了转化为临床研究的可能性。

这一发现为TBI的治疗提供了新的希望和可能。

研究团队发现，在TBI后48小时，

通过鼻内递送干细胞外泌体，可以高效地穿透血脑屏障，到达损伤部位。

这一治疗方法不仅促进了损伤区域的修复和再生，还显著减少了炎症和氧化应激反应，从而改善了TBI小鼠的运动和认知能力。

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鼻滴外泌体后，

24小时内表现出运动功能的恢复

动物实验结果显示，接受hASCexo治疗的小鼠在TBI后的行为测试中表现出显著的改善。特别是在偏侧摆动测试（EBST）中，

治疗组的小鼠在治疗后24小时内就表现出了运动功能的恢复。

△外泌体改善运动（EBST）和认知（RAWM）行为

此外，通过组织学分析和免疫组化染色，研究团队还观察到hASCexo能够定位于损伤部位，并减少皮质损伤体积和微胶质细胞的激活。

△鼻内输送的外泌体很容易浸润大脑，并且在治疗后 24 小时在损伤部位可见

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外泌体可减轻脑损伤后的炎症反应

研究人员还发现，外泌体中的长非编码RNA MALAT1在这一过程中起着关键作用。通过敲除MALAT1，他们发现外泌体的治疗效果明显减弱，这表明MALAT1对于外泌体促进TBI恢复至关重要。此外，

研究还发现外泌体能够调节炎症相关基因的表达，从而减轻TBI后的炎症反应。

△含有外泌体的 MALAT1 可减轻原始神经元中的氧化应激

鼻滴干细胞外泌体的优势：穿越血脑屏障，直击病灶

鼻腔途径给药作为一种新颖的治疗手段，在针对创伤性脑损伤的干预中展现出了独到的益处。

与常规的口服或注射给药相比，鼻腔给药法以其

无创、便捷

的特性脱颖而出。

尤为关键的是，

该途径能够利用嗅觉神经的直接通路，穿越血脑屏障，将药物精确送达中枢神经系统，确保治疗分子直击病灶。

这一机制不仅显著提升了药物的生物有效利用率，还有效

规避了药物在胃肠道及肝脏中的无谓损耗

。

此外，鼻腔给药还有助于减少所需药物剂量，进而

降低不良事件的风险

，为患者提供更加安全、有效的治疗方案。

众多案例揭示：

间充质干细胞外泌体在改善创伤性脑损伤具有巨大潜力

研究案例一：

一篇发表于国际期刊《Brain Injury》的案例报告展示了一位处于严重创伤性脑损伤恢复平台期的男性患者，

在接受间充质干细胞细胞外囊泡（hBM-MSC-EVs）静脉注射治疗后，未发生不良事件，运动、活动和认知功能得到明显改善。

研究案例二：

《国际脑损伤杂志》报道了一例采用GMP级干细胞外泌体（ExoFlo™）治疗慢性重型创伤性脑损伤（TBI）的成功案例。该患者在长达两年的功能恢复平台期后，接受外泌体干预，最终功能独立性量表（FIM）及功能评估量表（FAM）评分显著上升50%，展现出突出的临床治疗潜力。

研究案例三：

《Brain Injury》期刊上一篇案例报告指出，一名处于严重TBI恢复平台期的男性患者，在接受人间充质干细胞外泌体应用后，未出现不良事件，运动及认知功能明显提升。

在8周内，其功能独立性测量（FIM）和功能评估测量（FAM）分数提高48–55%，改善效果持续至9个月。

写在最后

创伤性脑损伤作为一种严重的健康问题，给患者和社会带来了巨大的负担。随着研究的不断深入，越来越多的新型治疗策略被提出并验证，其中干细胞外泌体尤为受到关注。我们期待这一研究成果能够在未来得到更广泛的应用和推广，为更多脑损伤患者带来福音。

参考资料：

[1]Darwish M, El Hajj R, Khayat L, Alaaeddine N. Stem Cell Secretions as a Potential Therapeutic Agent for Autism Spectrum Disorder: A Narrative Review. Stem Cell Rev Rep. 2024 Jul;20(5):1252-1272.

[2] Moss LD, Sode D, Patel R, Lui A, Hudson C, Patel NA, Bickford PC. Intranasal delivery of exosomes from human adipose derived stem cells at forty-eight hours post injury reduces motor and cognitive impairments following traumatic brain injury. Neurochem Int. 2021 Nov;150:105173.

[3] Mouzon B, Bachmeier C, Ojo J, Acker C, Ferguson S, Crynen G, Davies P, Mullan M, Stewart W, Crawford F, 2019. Chronic white matter degeneration, but No tau pathology at one-year post-repetitive mild traumatic brain injury in a tau transgenic model. J. Neurotrauma 36, 576–588.

[4] Nabity TS, Ransom JT. Treatment of severe traumatic brain injury with human bone marrow mesenchymal stem cell extracellular vesicles: a case report. Brain Inj. 2025;39(4):330-335.