重大突破！上海长征医院找到最难治肠癌的“克星”，疗效提升三倍

国际顶级医学期刊确认中国方案，BRAF突变肠癌患者迎来新希望

在医学界，有一种肠癌让医生们谈之色变——这就是BRAF突变型晚期结直肠癌。过去，患者确诊后平均生存期仅12-16个月，传统治疗方案有效率低至20%-40%，医生们常常感到束手无策。

但现在，这一困境将被中国专家的突破性研究成果打破！近日，上海长征医院臧远胜教授团队在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）上发表研究，证实 "双靶双化"方案成为BRAF突变晚期结直肠癌初治患者的最佳选择，将有效率提升至惊人的85%。

这项研究成果不仅为中国医学界争得荣誉，更为无数患者带来了实实在在的生命希望。

一、 最难治的肠癌：BRAF突变型肠癌到底有多凶险？

BRAF突变型肠癌堪称肠癌领域"最硬的骨头"，约占所有肠癌患者的5%-10%。别小看这个比例，考虑到肠癌本身就是高发肿瘤，患者绝对数量并不少。

这种肠癌的特点就是进展迅速、疗效差、生存期短。在没有基因检测技术的年代，医生们常常困惑：为什么同样都是肠癌，有的患者对治疗反应良好，有的却迅速恶化？

现在谜底揭开了：BRAF基因突变是关键原因。这种突变强烈激活癌细胞的快速增殖能力，让肿瘤变得异常凶猛。

过去，国内外指南推荐的首选方案是"三药联合化疗+抗血管生成治疗"，也就是把肠癌常用的三种化疗药物一次性全部用上，希望能阻挡肿瘤进展。

但现实很残酷：这种"重火力"方案的总体有效率大多徘徊在20%-40%之间，大部分患者面临"无药可医"的困境。

二、 中国方案的诞生：从"单打独斗"到"组合拳"的转变

面对这一难题，上海长征医院肿瘤科臧远胜教授团队决定另辟蹊径。他们提出了一个创新思路：为什么不把两种不同的治疗策略结合起来，打出"组合拳"？

传统的治疗思路分为两派：一派主张使用强力化疗压制快速增殖的癌细胞（"突变结果导向"），另一派则认为应该用靶向药直接抑制BRAF突变信号（"增殖原因导向"）。

臧远胜教授团队的想法是：为什么不把两者的优势结合起来？ 于是，"双靶双化"方案应运而生。

这一方案的精妙之处在于：它选择了肠癌常用三种化疗药物中的两种特定药物，配合肠癌常用多种靶向药物中的两种特定靶向药，形成了精准的治疗组合。

团队将这一方案命名为"IMPROVEMENT方案"，寓意着能够持续改善患者的治疗效果。

三、 临床验证：从单中心研究到国际认可的突破

任何医学方案的价值都需要临床数据来验证。长征医院团队首先开展了单中心II期临床研究，结果令人振奋："双靶双化"方案的有效率达到了85%，远高于传统方案的20%-40%。

这一研究成果于2022年发表在《欧洲癌症杂志》（EJC），并迅速被引用写入BRAF肠癌治疗方案的欧洲专家共识。中国方案首次获得了国际认可！

但团队并没有止步于此。他们意识到，要真正证明"双靶双化"方案的优越性，需要与全球各种治疗方案进行全方位比较。

为此，臧远胜、秦保东教授团队开展了目前样本量最大的BRAF突变肠癌治疗方案研究，纳入了60项研究中的4633例患者数据，比较了12种不同治疗方案的优劣。

四、 研究成果：BMJ级别证据的确立

经过严谨的分析，研究结果清晰表明："双靶双化"方案在多项关键指标上表现优异。

对于初治患者（一线治疗），双药化疗联合抗EGFR/BRAF的"双靶双化"方案具有最佳的总生存期获益，其SUCRA值（累积排序曲线下面积）高达0.94，接近完美评分。

这意味着什么呢？简单来说，SUCRA值可以理解为"成绩单"，1分相当于满分。0.94的评分表明，在目前所有治疗方案中，"双靶双化"方案的效果是最好的。

对于已经接受过治疗的患者（二线治疗），研究也有重要发现：基于抗EGFR/BRAF的方案，特别是其扩展方案（加用MEK抑制剂的抗EGFR/BRAF/MEK方案），在总生存期、客观缓解率和疾病控制率上均表现最优。

五、 治疗策略的创新："分层强化、后线降阶"理念

这项研究不仅验证了治疗方案的有效性，还提出了创新的治疗策略："分层强化、后线降阶"。

这是什么意思呢？就是根据患者的不同情况，个性化地选择治疗强度。

对于刚开始治疗的患者，推荐采用"双靶双化"的相对高强度模式，力求迅速控制肿瘤进展。

而对于已经接受过一定治疗的患者，则可采用"双靶去化疗"的优化方案，在保证疗效的同时显著提升治疗耐受性。

这种分层次的治疗策略，既考虑了疗效，又关注了患者的生活质量，体现了医学人文关怀。

六、安全性考量：疗效与安全并重

患者和家属最关心的问题之一是：这种新方案安全吗？副作用大不大？

研究结果显示，"双靶双化"方案不仅疗效显著，安全性也可控。特别值得一提的是，对于经治患者，单纯的抗EGFR/BRAF双靶点方案在保证疗效的同时，安全性表现最佳。

在抗EGFR/BRAF方案的基础上加用MEK抑制剂（即抗EGFR/BRAF/MEK方案）虽然疗效更优，但单纯的抗EGFR/BRAF方案在安全性方面更具优势。

这意味着医生可以根据患者的具体情况，在疗效和安全性之间找到最佳平衡点，实现真正的个体化治疗。

七、 未来展望：中国方案引领肠癌精准治疗

这项研究的发表，标志着中国在难治性肠癌领域的研究水平获得了国际认可。

BMJ作为全球四大顶级医学期刊之一，有着180余年的历史，以发表循证医学证据为核心，特别强调研究证据对临床决策的支持作用。能够在这一期刊发表研究成果，是对研究质量和临床价值的充分肯定。

这项研究不仅为BRAF突变型肠癌患者提供了新的治疗选择，其多层次分析框架与个体化治疗建议，还为现行指南提供了高级别循证依据。

未来，随着"双靶双化"方案的推广应用，更多肠癌患者将从中受益，中国方案将在全球肿瘤治疗领域发挥更大作用。

这项研究成果的特别之处在于，它不是基于单一临床试验，而是整合了全球所有相关研究数据，运用三重研究模型进行验证，确保了结论的可靠性。

对于BRAF突变肠癌患者来说，这无疑是一个改变命运的消息。一位患者家属感慨道："知道有更好的治疗方案，就像在黑暗中看到了光明。"

随着这一中国方案得到国际认可，难治性肠癌的治疗格局将被重新定义，更多患者将迎来生命的曙光。