AASLD2024：VIR-3434和VIR-2218治疗慢乙肝和慢丁肝安全性分析

Tobevibart (VIR-3434) 是一种靶向 HBsAg 保守抗原环的 Fc 工程人类单克隆抗体，可与所有形式的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）中存在的抗原环结合。Elebsiran（VIR-2218）是一种正在研究的 RNA 干扰（RNAi）疗法，靶向乙型肝炎病毒（HBV）基因组的 X 区域，该区域是所有 HBV 病毒 RNA 转录本的共同区域。Tobevibart 和 elebsiran 正在被开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒（CHB）和丁型肝炎病毒（CHD）感染，并已证明能有效降低HBsAg和HDV RNA。

本分析包括在正在进行的针对CHB感染者的MARCH、STRIVE和THRIVE研究（NCT04856085和NCT05612581）以及针对CHD感染者的SOLSTICE研究（NCT05461170）中接受过每4周（Q4W）皮下注射 Tobevibart 300 毫克和 elebsiran 200毫克至少24周（≥6次）且正在服用核苷类逆转录酶抑制剂的参与者的数据。本文介绍了治疗安全性结果，包括治疗突发不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE)。

该分析横跨4项试验，包括121名参与者（100名CHB患者，21名CHD患者），他们分别接受了中位数为10次的 Tobevibart 和elebsiran Q4W治疗。中位年龄为45岁，66.1%为男性，83.5%为HBeAg阴性。大多数TEAE为1级（40.5%）或2级（31.4%），2.5%的参与者报告了≥3级的TEAE，1.7%的参与者报告了≥3级的与 Tobevibart 或elebsiran相关的TEAE。

最常见的研究药物相关 TEAE 是流感样疾病（12.4% 与Tobevibart相关，11.6% 与 elebsiran 相关）、寒战（10.7% 与 9.1%）和头痛（10.7% 与 9.9%）。2名参与者（1.7%）报告了SAE；THRIVE的1名参与者出现了中性粒细胞减少的SAE，被认为与 Tobevibart 有关；MARCH的1名参与者出现了与冠状动脉疾病和急性胆囊炎无关的SAE。没有TEAEs导致 Tobevibart 或 elebsiran 停药或死亡。

4项全球临床研究的总体安全性结果表明，迄今为止观察到的 Tobevibart 和 elebsiran 联合用药的安全性概况与已报道的RNAi疗法和单克隆抗体的类效应基本一致。这些数据支持 Tobevibart 和elebsiran继续用于治疗慢性乙型肝炎和慢性丁型肝炎的临床开发。